FONDAZIONE DI BELLA > PRINCIPI ATTIVI > Acido tutto(all)trans retinoico > L’inibitore dell’acetilasi dell’istone, CBHA, inibisce la crescita degli eterotrapianti di neuroblastoma in vivo, da solo e sinergicamente con l’acido all trasnretinoico.

 
L’inibitore dell’acetilasi dell’istone, CBHA, inibisce la crescita degli eterotrapianti di neuroblastoma in vivo, da solo e sinergicamente con l’acido all trasnretinoico. di Coffey DC, Kutko MC, Glick RD, Butler LM, Heller G, Rifkind RA, Marks PA, Richon VM, La Quaglia MP.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: Cancer Research
Anno: 2001
Fonte: Cancer Res 61(9):3591-4
 
 
Descrizione:

Gli inibitori della deacetilasi dell’istone (HDACIs) inibiscono la crescita di una varietà di cellule in coltura trasformate. Abbiamo dimostrato in precedenza che hybrid-polar HDACI m-carboxycinnamic acid bis-hydroxamide (CBHA) induce apoptosi del neuroblastoma umano in vitro ed è efficace a basse dosi se combinato con i retinoidi.  Questo studio indaga l’effetto del CBHA sulla crescita del neuroblastoma umano in vivo, sia da solo sia in combinazione con l’acido all trans retinoico (atRA), utilizzando un modello d’eterotrapianto di topo d’immunodeficienza combinata. Il CBHA (50, 100 e 200 mg/kg/giorno) ha inibito lo sviluppo degli eterotrapianti di tumore SMS-KCN-69n in modo dipendente dalla dose, con 200 mg/kg CBHA che ha provocato la completa soppressione dello sviluppo del tumore. L’efficacia di 50 e 100 mg/kg di CBHA è stata aumentata con l’aggiunta di 2,5 mg/kg di atRA. Questa dose di atRA era inefficace se somministrata da sola. Il trattamento è stato accompagnato da una modesta perdita di peso in tutti i gruppi tranne la dose più bassa di CBHA. I nostri risultati indicano che HDACIs da solo o combinato con i retinoidi può avere utilità terapeutica per il neuroblastoma.

 
 
 

Gli inibitori della deacetilasi dell’istone (HDACIs) inibiscono la crescita di una varietà di cellule in coltura trasformate. Abbiamo dimostrato in precedenza che hybrid-polar HDACI m-carboxycinnamic acid bis-hydroxamide (CBHA) induce apoptosi del neuroblastoma umano in vitro ed è efficace a basse dosi se combinato con i retinoidi.  Questo studio indaga l’effetto del CBHA sulla crescita del neuroblastoma umano in vivo, sia da solo sia in combinazione con l’acido all trans retinoico (atRA), utilizzando un modello d’eterotrapianto di topo d’immunodeficienza combinata. Il CBHA (50, 100 e 200 mg/kg/giorno) ha inibito lo sviluppo degli eterotrapianti di tumore SMS-KCN-69n in modo dipendente dalla dose, con 200 mg/kg CBHA che ha provocato la completa soppressione dello sviluppo del tumore. L’efficacia di 50 e 100 mg/kg di CBHA è stata aumentata con l’aggiunta di 2,5 mg/kg di atRA. Questa dose di atRA era inefficace se somministrata da sola. Il trattamento è stato accompagnato da una modesta perdita di peso in tutti i gruppi tranne la dose più bassa di CBHA. I nostri risultati indicano che HDACIs da solo o combinato con i retinoidi può avere utilità terapeutica per il neuroblastoma.

 
 
 
 

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