Descrizione:

OBIETTIVO. Un modello murino 5T33 di mieloma multiplo è stato utilizzato per studiare il potenziale dell’acido all trans retinoico (ATRA) nel purificare le cellule di mieloma clonogenico dai raccolti di cellule staminali emopoietici autologhi mediante differenziazione delle cellule 5T33 immature in cellule del plasma di stadio terminale con capacità di ripopolazione limitata.

MATERIALI E METODI. Le cellule 5T33 sono state trattate con 10 microM di ATRA e l'effetto sulla clonogenicità delle cellule è stato determinato misurando il tempo di rilevazione della paraproteina nei topi C57Bl/KaLwRij confrontati con gli animali di controllo. La differenziazione delle cellule e l’apoptosi che seguono il trattamento con ATRA sono stati studiati utilizzando la citometria di flusso e l’esame della caspasi-3. Il trattamento con ATRA ha portato ad una riduzione del 33% dell’efficienza di clonazione in vitro delle cellule 5T33. La ridotta clonogenicità in vitro delle cellule 5T33 che è seguita al trattamento con ATRA è stata accompagnata da un aumento del 16-49% del tempo impiegato dai topi C57Bl/KaLwRij a sviluppare la paraproteina dopo l'iniezione delle cellule 5T33 pretrattate con ATRA per 8 giorni. Anche se è stato dimostrato che l’ATRA non altera le caratteristiche di crescita in vitro delle cellule 5T33, è stata osservata una significativa inibizione dell’apoptosi.

RISULTATI. Il trattamento con ATRA ha portato anche ad un aumento nella proporzione di cellule 5T33 che esprimono la molecola di adesione CD54, che è altamente espressa sulle cellule mature di mieloma.

CONCLUSIONE. La capacità dell’ATRA di diminuire la clonogenicità delle cellule 5T33 in vitro e di aumentare il tempo di sviluppo della malattia in vivo suggerisce che questa sostanza può essere utile per la purificazione/eliminazione dei raccolti di cellule staminali autologhi.