Descrizione:

Un nostro studio precedente dimostra che l'acido all trans retinoico (ATRA) induce la separazione e la morte per mancanza di siero in diverse linee di cellule umane di tumore. In questo studio, esaminiamo l'influenza dell’interazione della matrice extracellulare delle cellule sulla capacità dell’ATRA d’indurre apoptosi. La placcatura delle cellule umane di tumore epatico Hep3B su piastre rivestite di poli-idrossietilmetacrilato in assenza di siero provoca l'accelerazione dell’apoptosi indotta dall’ATRA. Al contrario, l’apoptosi indotta dall’ATRA è notevolmente soppressa placcando le cellule su piastre rivestite di Matrigel ma non su quelle rivestite di collageno, laminin, vitronectin, o fibronectin. Il collageno, il laminin, il fibronectin, il vitronectin e il Matrigel solubili aggiunti in maniera esogena non riescono a sopprimere l’apoptosi indotta dall’ATRA. I risultati dall'analisi di adesione indicano che l’attaccamento delle cellule al fibronectin è notevolmente inibito dall’ATRA. Il trattamento con l'anticorpo di perturbazione contro le sottounità dell’integrin alpha5 o beta1 favorisce l’apoptosi indotta dall’ATRA. Inoltre, la segmentazione proteolitica dell’integrin di alpha5beta1 e delle proteine della chinasi di adesione focale (FAK) è collegata alla prima fase del processo apoptotico indotto dall’ATRA. Ancora, la separazione, la morte e la segmentazione indotte dall’ATRA, dell’integrin di alpha5beta1 e di FAK sono drasticamente soppresse placcando le cellule su piastre rivestite di Matrigel. Questi risultati forniscono la prova che l'eliminazione dell’adesione delle cellule, mediante proteolisi dell’integrin di alpha5beta1 e di FAK, è strettamente legata all’apoptosi indotta dall’ATRA nelle cellule di Hep3B.