Descrizione:

OBIETTIVI. La terapia del gene p53, mediata dall’adenovirus, (AdCMVp53) per il cancro è attualmente sottoposta a sperimentazioni cliniche di fase III. Un aspetto problematico di questa terapia è che i protocolli attuali provocano una bassa trasduzione del virus terapeutico in vivo. Per cercare nuove modalità che possono aumentare l'effetto della terapia del gene AdCMVp53, ci siamo concentrati sui retinoidi. METODI. Per studiare l'effetto dell’ATRA in combinazione con la terapia del gene AdCMVp53, abbiamo pre -trattato le cellule di carcinoma delle cellule squamose del collo e della testa (HNSCC) per 72 ore con una bassa dose d’acido all trans retinoico (ATRA) (10-7 M-10-8 M) che non influirà sulla crescita cellulare in vitro e poi abbiamo infettato le cellule con un basso AdCMVp53 di MOI (30MOI). Sono stati poi effettuati l’esame della proliferazione in vitro delle cellule e quello del ciclo delle cellule. L'espressione dei prodotti del gene legato a p53 e p53, BAX e p21, è stata esaminata. RISULTATI. Il trattamento combinato con ATRA e Ad-p53 ha soppresso la crescita delle cellule ed ha indotto apoptosi più che il trattamento con il solo AdCMVp53 (P < 05). L'espressione di p53 è aumentata molto di più dopo il trattamento combinato rispetto ai singoli trattamenti, sia a livello di trascrizione che di proteina. Inoltre, una maggiore espressione di p21 e di BAX, che sono prodotti della parte finale del gene di p53, è stata osservata nella combinazione. L’ATRA ha aumentato anche l'espressione della proteina verde fluorescente (GFP) trasdotta mediante un vettore d’adenovirus - citomegalovirus (CMV)-GFP che indica che l’ATRA aumenta i vettori promossi da CMV -adenovirus attraverso la trascrizione. CONCLUSIONI. I nostri risultati indicano che l’ATRA aumenta l'espressione di AdCMVp53 attraverso meccanismi trascrizionali e può indurre in maniera sinergica apoptosi nelle cellule di HNSCC. L’ATRA ha un potenziale nell’aumentare l'effetto della terapia del gene p53 mediata dall’adenovirus per HNSCC.