Descrizione:

Segnaliamo che l’acido all trans retinoico (ATRA) ha aumentato la tossicità del docetaxel contro le cellule di cancro della prostata LNCaP e DU145 e che la natura dell'interazione fra ATRA e docetaxel era altamente sinergica. La morte delle cellule apoptotiche indotta dal docetaxel era associata a fosforilazione e quindi inattivazione di Bcl-2. L’ATRA ha aumentato l’apoptosi indotta dal docetaxel ed il trattamento combinato con ATRA e docetaxel ha portato ad una diminuzione di Bcl-2. Il docetaxel ha causato fosforilazione e quindi inattivazione della chinasi di cdc2 con arresto di G2/M. L’ATRA ha inibito la fosforilazione di cdc2 indotta dal docetaxel con conseguente attivazione della chinasi di cdc2 ed una parziale inversione dell'arresto di G2/M. L’ATRA ha inibito anche l'attivazione di MAPK indotta dal docetaxel che indica che gli effetti del docetaxel e dell’ATRA sulla fosforilazione di cdc2 dipendono da MAPK. Concludiamo che l’ATRA aumenta in maniera sinergica la tossicità del docetaxel diminuendo l’espressione di Bcl-2 e inverte parzialmente l'arresto di G2/M indotto dal docetaxel inibendo la fosforilazione di cdc2 indotta dal docetaxel in un percorso che dipende da MAPK.