Descrizione:

L'acido polysialic (PSA) è una modifica, regolata dinamicamente, del carboidrato della molecola neurale d’adesione delle cellule NCAM, che è coinvolta nella differenziazione neurale e nella plasticità cellulare. La clonazione e descrizione di due polysialyltransferasi, dette ST8SiaII (STX) e ST8SiaIV (PST), ha aperto nuove prospettive nella ricerca dei fattori che controllano questa glycosylation unica della superficie delle cellule. Metodi in vitro e d’infezione hanno evidenziato che ST8SiaII e ST8SiaIV sono indipendentemente capaci di sintetizzare PSA su NCAM con specificità leggermente diverse nei confronti delle principali isoforme di NCAM e dei punti di glycosylation. La loro sovrapposizione, ma con modelli distinti d’espressione, durante lo sviluppo del cervello indica una regolazione trascrizionale indipendente. Tuttavia, i fattori che guidano la loro espressione combinata o distinta e il significato dei diversi modelli d’espressione in vivo, non sono ancora chiari. In questo studio, è stata analizzata in maniera comparativa l'espressione del mRNA di ST8SiaII e ST8SiaIV nella differenziazione neuronica delle linee di cellule umane di neuroblastoma positive a PSA indotta da acido retinoico (RA), da phorbolester, o da fattori di crescita. Usando una strategia semiquantitativa di RT-PCR, abbiamo dimostrato una generale diminuzione del livello di mRNA di ST8SiaII in seguito a differenziazione delle cellule di SH-SY5Y e di LAN-5. Al contrario, un aumento drastico di ST8SiaIV è stato specificamente indotto dal trattamento con RA delle cellule SH-SY5Y. Per capire il significato di questi cambiamenti, sono state analizzate la capacità cellulare di effettuare la sintesi di PSA ed il grado di polysialylation di NCAM. I nostri dati indicano che una maggiore espressione di ST8SiaIV permette una polysialylation accelerata di NCAM, che, tuttavia, non è convertita in una quantità maggiore di PSA.