Descrizione:

Le cellule di teratocarcinoma, simili alle cellule staminali embrionali F9, sono ampiamente usate per studiare la crescita e la differenziazione embrionale iniziale delle cellule. Le cellule possono essere indotte mediante acido retinoico a differenziazione endodermica. La differenziazione indotta dall’acido retinoico accompagna la soppressione della crescita delle cellule e così, le cellule F9 sono spesso utilizzate anche come modello per analisi dell’attività biologica dell’acido retinoico. Recentemente abbiamo dimostrato che l'attivazione di MAPK e l’espressione di c-Fos sono disgiunte nelle cellule F9 a causa della differenziazione endodermica indotta dall’acido retinoico. L'espressione del soppressore tumorale candidato, Disabled-2 , è indotta e correlata con la soppressione della crescita delle cellule nelle cellule F9. Non siamo stati in grado di stabilire un’espressione stabile di Disabled-2 mediante infezione del DCNcA nelle cellule F9 senza induzione di differenziazione spontanea delle cellule. L’infezione transitoria di Dab2 mediante vettore adenovirale, tuttavia, sopprime la fosforilazione di Elk-1, l’espressione di c-Fos e la crescita delle cellule. In PA-1, un'altra linea di cellule di teratocarcinoma di origine umana che ha livelli molto bassi o nulli di Disabled-2, l’acido retinoico non riesce ad indurre Disabled-2, in correlazione con una mancanza di soppressione della crescita, anche se PA-1 è sensibile all’acido retinoico nel cambiamento morfologico. L’infezione e l'espressione di Disabled-2 nelle cellule PA-1 imitano gli effetti dell’acido retinoico sulla soppressione della crescita; le cellule che esprimono Disabled-2 raggiungono una densità di saturazione molto più bassa e l’espressione siero-stimolata di c-Fos è notevolmente soppressa e dissociata dall'attivazione di MAPK. Quindi, Dab2 è uno dei geni principali indotti dall’acido retinoico responsabili della soppressione della crescita delle cellule e l'espressione di Dab2 da solo è sufficiente per disgiungere l’attivazione di MAPK e l’espressione di c-Fos. La resistenza alla regolazione dell’acido retinoico nelle cellule PA-1 è probabilmente causata da difetti nell’aumento dell’espressione di Dab2 da parte dell’acido retinoico.

Abstract:
Fonte: J Biol Chem 276(50):47303-10.