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Espressione notevole del gene Stra6 sensibile all’acido retinoico nei tumori umani e sua induzione sinergica mediante Wnt-1 e acido retinoico. di Szeto W, Jiang W, Tice DA, Rubinfeld B, Hollingshead PG, Fong SE, Dugger DL, Pham T, Yansura DG, Wong TA, Grimaldi JC, Corpuz RT, Singh JS, Frantz GD, Devaux B, Crowley CW, Schwall RH, Eberhard DA, Rastelli L, Polakis P, Pennica D.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: Cancer Research
Anno: 2001
Fonte: Cancer Res 61(10):4197-205.
 
 
Descrizione:

I difetti genetici nel percorso di segnalazione di Wnt-1 contribuiscono alla progressione tumorale umana e prevalgono soprattutto nel cancro colorettale. Abbiamo selezionato cellule di topo C57MG per isolare i mRNAs indotti mediante Wnt-1 ed abbiamo identificato Stra6, un mRNA che, si sa, è aumentato dall’acido retinoico. L’aumento di mRNA di Stra6 è stato osservato anche nel tessuto mammario iperplastico e nei tumori della ghiandola mammaria di topi transgenici che esprimono Wnt-1 e nei tumori umani che spesso presentano difetti nella segnalazione di Wnt-1. La stimolazione delle cellule di C57MG con acido retinoico più Wnt-1 ha provocato l'espressione della trascrizione di Stra6 a livelli che eccedono notevolmente quello osservato con l’uno o l’altro stimolo da soli. Questo sinergismo potrebbe essere spiegato in parte dall’aumento dei recettori gamma dell’acido retinoico che è stato osservato in risposta alla segnalazione di Wnt-1. Di conseguenza, il trattamento delle linee di cellule di cancro colorettale umano con acido retinoico ha portato ad un aumento del mRNA di Stra6 e ad un accumulo della proteina di Stra6 nella membrana delle cellule. I dati sostengono un modello in cui la segnalazione di Wnt-1 agisce in maniera sinergica con i retinoidi per attivare i geni sensibili al recettore-gamma dell’acido retinoico nei tumori umani.


 
 
 

Genetic defects in the Wnt-1 signaling pathway contribute to human tumor progression and are especially prevalent in colorectal cancer. We screened mouse C57MG cells to isolate mRNAs induced by Wnt-1 and identified Stra6, an mRNA known to be up-regulated by retinoic acid. Up-regulation of Stra6 mRNA was also observed in hyperplastic mammary tissue and mammary gland tumors from transgenic mice expressing Wnt-1 and in human tumors that frequently harbor defects in Wnt-1 signaling. Stimulation of C57MG cells with retinoic acid plus Wnt-1 resulted in expression of Stra6 transcript to levels greatly exceeding that observed with either stimulus alone. This synergy could be explained in part by the up-regulation of retinoic acid receptor-gamma that was observed in response to Wnt-1 signaling. Accordingly, treatment of human colorectal cancer cell lines with retinoic acid resulted in the up-regulation of Stra6 mRNA and accumulation of Stra6 protein at the cell membrane. The data support a model in which Wnt-1 signaling synergizes with retinoids to activate retinoic acid receptor-gamma-responsive genes in human cancers.

I difetti genetici nel percorso di segnalazione di Wnt-1 contribuiscono alla progressione tumorale umana e prevalgono soprattutto nel cancro colorettale. Abbiamo selezionato cellule di topo C57MG per isolare i mRNAs indotti mediante Wnt-1 ed abbiamo identificato Stra6, un mRNA che, si sa, è aumentato dall’acido retinoico. L’aumento di mRNA di Stra6 è stato osservato anche nel tessuto mammario iperplastico e nei tumori della ghiandola mammaria di topi transgenici che esprimono Wnt-1 e nei tumori umani che spesso presentano difetti nella segnalazione di Wnt-1. La stimolazione delle cellule di C57MG con acido retinoico più Wnt-1 ha provocato l'espressione della trascrizione di Stra6 a livelli che eccedono notevolmente quello osservato con l’uno o l’altro stimolo da soli. Questo sinergismo potrebbe essere spiegato in parte dall’aumento dei recettori gamma dell’acido retinoico che è stato osservato in risposta alla segnalazione di Wnt-1. Di conseguenza, il trattamento delle linee di cellule di cancro colorettale umano con acido retinoico ha portato ad un aumento del mRNA di Stra6 e ad un accumulo della proteina di Stra6 nella membrana delle cellule. I dati sostengono un modello in cui la segnalazione di Wnt-1 agisce in maniera sinergica con i retinoidi per attivare i geni sensibili al recettore-gamma dell’acido retinoico nei tumori umani.


 
 
 
 

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