Descrizione:

I retinoidi inibiscono la proliferazione di numerosi tipi di cellule tumorali e sono usati per i pazienti con diversi tumori maligni. In questo studio, abbiamo esaminato l'effetto degli acidi retinoici (RAs) sui potenziali invasivi delle cellule di carcinoma orale delle cellule squamose (SCC), BHY e HNt. Le cellule di BHY hanno espresso tutte i recettori nucleari dei retinoidi (RARalpha, beta, gamma e RXRalpha) e le proteine citoplasmatiche di legame con l’acido retinoico (CRABP1 e CRABP2). Le cellule di HNt difettavano dell'espressione di RARbeta, ma hanno espresso altri recettori nucleari e CRABPs. L’acido all trans retinoico (ATRA) e l’acido retinoico 13-cis (13-cisRA) (10(-6)and 10(-7)M) hanno inibito la crescita delle cellule, ma basse-dosi di ATRA e 13-cisRA (10(-8)M) hanno influenzato marginalmente la crescita delle cellule. E’ sorprendente, che i RAs a basse-dosi aumentino l'attività dell'attivatore plasminogeno di tipo-tessuto (tPA) ed attivino la metalloproteinasi pro-matrice (proMMP2 e proMMP9). L'attivazione di proMMP2 e di proMMP9 è stata inibita dall’aprotinin, una proteinasi della serina, inibitore di tPA. Inoltre, I RAs a basse-dosi hanno aumentato l’invasività in vitro delle cellule di BHY. Questi risultati indicano che RAs a basse-dosi aumentano l’invasività in vitro delle cellule di SCC orale mediante un'attivazione di proMMP2 e di proMMP9 probabilmente mediata dall’induzione di tPA.