Descrizione:

Abbiamo esaminato l'effetto dell’acido all trans retinoico (RA) sull'espressione del gene del ciclo delle cellule in linee di cellule di carcinoma ovarico RA sensibili CA-OV3 e RA resistenti SK-OV3. L'espressione del gene è stata analizzata mediante protezione della RNAsi della multisonda, Western blotting ed analisi di chinasi in vitro. Nessuna differenza è stata osservata fra le cellule di carcinoma ovarico RA sensibili e RA resistenti nei livelli d'espressione di molti geni del ciclo delle cellule comprese le cicline A, B ed E, cdk 2, 4 e 6, E2f-1, E2f-2, E2f-3, E2f-4, E2f-5, Dp-1 e Dp-2. Tuttavia, le cellule CA-OV3 RA sensibili hanno espresso livelli elevati di p53, p27, p21 e p16 rispetto alle cellule RA resistenti SK-OV3. Inoltre, il trattamento con RA delle cellule CA-OV3 ha portato ad una diminuzione significativa di RB e RB-2/p130 iperfosforilati e significativi aumenti corrispondenti nei livelli della proteina RB-2/p130 ipofosforilata e/o parzialmente fosforilata e di RB ipofosforilata. Il trattamento con RA ha anche aumentato l'espressione dell'inibitore p27 di cdk ed ha fatto diminuire l'attività di cdk 2, cdk 4 e cdk 6. Infine, i quantitativi della ciclina E di p27 e dei complessi RB-2/p130-E2F4 erano aumentati nelle cellule di CA-OV3 la cui crescita era stata arrestata mediante RA. Questi risultati indicano che i percorsi della proteina sono obiettivi critici per la soppressione mediante retinoidi della crescita delle cellule di carcinoma ovarico.