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FONDAMENTI. Il neuroblastoma è un tumore comune nell’infanzia con una prognosi generale difficile. Gli acidi retinoici (RAs) sono stati studiati come potenziale terapia e sembrano promettenti nella malattia ricorrente. L’inibitore della deacetilasi dell’istone (HDACI) M-carboxycinnamic acid bishydroxamide (CBHA) è un'altra potenziale terapia, che abbiamo recentemente descritto. La combinazione di RAs e di HDACIs attualmente in esame è sinergica in alcuni neoplasmi. In questo studio, valutiamo l'effetto di combinazioni di RAs e di HDACIs sulle cellule umane di neuroblastoma. PROCEDURA. Determinate linee di cellule sono poste in coltura con concentrazioni crescenti di HDACIs, di RAs e di combinazioni dei due. Dopo l’esposizione, il numero di cellule vitali è misurato mediante esclusione della tintura blu di trypan con un emacitometro. L'analisi del ciclo delle cellule è effettuata mediante colorazione ioduro di propidium e FACS. RISULTATI. Tutti i HDACIs e RAs analizzati hanno fatto diminuire il numero di cellule vitali. Concentrazioni più basse d’ogni agente erano efficaci se i due erano combinati. Il motivo principale della diminuzione del numero delle cellule sembra essere l’apoptosi che segue all’esposizione a HDACI e l’arresto G1 dopo esposizione al RA. Entrambi gli effetti sono osservati con il co- trattamento. L'inibizione della caspasi annulla la risposta apoptotica. CONCLUSIONI. CBHA causa apoptosi del neuroblastoma umano in vitro, un effetto che si può aggiungere agli effetti del RA. HDACIs e RAs inibiscono il neuroblastoma in concentrazioni notevolmente più basse quando sono usati insieme rispetto a quando sono usati singolarmente. La terapia combinata può migliorare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali di questi agenti nell'uso clinico.
FONDAMENTI. Il neuroblastoma è un tumore comune nell’infanzia con una prognosi generale difficile. Gli acidi retinoici (RAs) sono stati studiati come potenziale terapia e sembrano promettenti nella malattia ricorrente. L’inibitore della deacetilasi dell’istone (HDACI) M-carboxycinnamic acid bishydroxamide (CBHA) è un'altra potenziale terapia, che abbiamo recentemente descritto. La combinazione di RAs e di HDACIs attualmente in esame è sinergica in alcuni neoplasmi. In questo studio, valutiamo l'effetto di combinazioni di RAs e di HDACIs sulle cellule umane di neuroblastoma. PROCEDURA. Determinate linee di cellule sono poste in coltura con concentrazioni crescenti di HDACIs, di RAs e di combinazioni dei due. Dopo l’esposizione, il numero di cellule vitali è misurato mediante esclusione della tintura blu di trypan con un emacitometro. L'analisi del ciclo delle cellule è effettuata mediante colorazione ioduro di propidium e FACS. RISULTATI. Tutti i HDACIs e RAs analizzati hanno fatto diminuire il numero di cellule vitali. Concentrazioni più basse d’ogni agente erano efficaci se i due erano combinati. Il motivo principale della diminuzione del numero delle cellule sembra essere l’apoptosi che segue all’esposizione a HDACI e l’arresto G1 dopo esposizione al RA. Entrambi gli effetti sono osservati con il co- trattamento. L'inibizione della caspasi annulla la risposta apoptotica. CONCLUSIONI. CBHA causa apoptosi del neuroblastoma umano in vitro, un effetto che si può aggiungere agli effetti del RA. HDACIs e RAs inibiscono il neuroblastoma in concentrazioni notevolmente più basse quando sono usati insieme rispetto a quando sono usati singolarmente. La terapia combinata può migliorare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali di questi agenti nell'uso clinico.