Descrizione:

Il ruolo di Bcl-2 come proteina anti-apoptotica è stato ben documentato. In questo lavoro, dimostriamo che Bcl-2 può influire sulla regolazione della crescita delle cellule. SC-M1 è un’unica linea di cellule che reagisce al trattamento con acido retinoico (RA) con l'arresto reversibile della crescita [Shyu, Jiang, Huang, Chang, Wu, Roffler e Yeh (1995) Eur. J. Cancer 31, 237-243 ]. In questo studio, quando sono state trattate con RA, le cellule SC-M1/Bcl2, che erano state generate infettando le cellule SC-M1 con DNA di bcl-2, hanno avuto un arresto della crescita due giorni prima rispetto alle cellule SC-M1/neo, che erano state generate infettando le cellule SC-M1 con DNA del vettore. Ciò indica che Bcl-2 accelera l'arresto della crescita indotto dal RA. Oltre all'arresto accelerato della crescita, le cellule SC-M1/Bcl2 trattate con RA si sono riprese dall'arresto della crescita due giorni prima delle cellule SC-M1/neo dopo l'eliminazione del RA. Precedentemente, avevamo identificato l'inibitore della chinasi dipendente dalla ciclina p21((WAF1/CIP1)) (p21) come mediatore dell'arresto della crescita indotto dal RA [Tsao, Li, Kuo, Liu e Chen (1996) Biochem. J. 317, 707-711]. In una ricerca del meccanismo mediante il quale Bcl-2 influisce sulla regolazione della crescita, abbiamo scoperto che l'espressione del gene p21 era più prominente nelle cellule SC-M1/Bcl2 rispetto alle cellule SC-M1/neo in presenza di RA, ma quando il RA è stato rimosso, i livelli d’espressione del gene p21 nelle cellule SC-M1/Bcl2 si sono ridotte prima rispetto alle cellule SC-M1/neo. Questo studio è il primo che dimostra che Bcl-2 accelera non solo l'arresto della crescita ma anche il recupero dall'arresto della crescita. Inoltre, la stretta correlazione fra l'effetto di Bcl-2 sia sull'arresto della crescita indotto dal RA sia sull'espressione del gene p21 indotta dal RA suggerisce la possibilità che Bcl-2 influenzi la crescita delle cellule attraverso il meccanismo di p21.