Descrizione:

Nel modello NB4 di leucemia promielocitica acuta (APL), l’ATRA, l’acido retinoico 9-cis (RA 9-cis), gli agonisti selettivi di pan-RAR e RARalpha, TTNPB ed AM580, inducono inibizione della crescita, differenziazione granulocitica ed apoptosi. Al contrario, due agonisti di RXR, un agonista di RARbeta ed un retinoide anti-AP1 hanno un’attività molto limitata, gli effetti dipendenti dall’ATRA e da AM580 sono completamente inibiti dal blocco antagonistico di RAR, mentre l’inibizione della crescita delle cellule e l’apoptosi indotte dal RA 9-cis sono inibite ugualmente dagli antagonisti di RXR e RAR. ATRA, RA 9-cis ed AM580 causano l’aumento della decodifica dei mRNAs per pro-caspasi-1, -7, -8 e -9, che, tuttavia, provoca un aumento della sintesi soltanto delle proteine della pro-caspase-1 e -7. Questi fenomeni sono associati all'attivazione del rilascio, da parte dei mitocondri, del citocromo c della pro-caspase-6, -7 e -8, all’inversione del rapporto di Bcl-2/Bax e alla degradazione di PML-RARalpha. L'attivazione della caspasi è fondamentale per l’apoptosi indotta dai retinoidi, che è soppressa dall’inibitore della caspasi z-VAD.