Descrizione:

Precedentemente abbiamo segnalato che l'espressione del gene dell’erythropoietin (OEB) nelle cellule embrionali di topo non è indotta da ipossia, anche se l'ipossia induce altri geni che inducono ipossia. Questo studio individua nell'acido retinoico (RA) un induttore di produzione Epo nelle linee di cellule embrionali di carcinoma P19 e F9. RA ha indotto la produzione di Epo attraverso l'attivazione trascrizionale del gene Epo in un modo indipendente dall’ossigeno. Con l'utilizzo di analisi del reporter nelle cellule P19, è stato dimostrato che una ripetizione diretta del motivo che si lega al recettore dell'ormone nucleare separato da un distanziatore 2-bp (DR-2) nel rafforzatore della risposta all’ipossia è responsabile dell'attivazione trascrizionale da parte del RA. Le analisi elettroforetiche di spostamento della mobilità indicano che gli estratti nucleari delle cellule P19 contengono i complessi del recettore del RA che si legano a DR-2. Nelle cellule di tumore epatico umano Hep3B, un recettore orfano, il fattore nucleare-4 dell’epatocita, ha aumentato fortemente l'induzione d’ipossia del gene Epo in collaborazione con il fattore-1, che può essere indotto dall’ipossia, (HIF-1) mediante il legame a DR-2, mentre nelle cellule P19, l'interazione dei recettori del RA con DR-2 è sufficiente per l'attivazione trascrizionale indotta dal RA del gene Epo senza il punto HIF-1. Questi risultati indicano che DR-2 regola l'espressione del gene Epo agendo come punto di legame per diversi fattori di trascrizione in diversi tipi di cellule.