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FONDAZIONE DI BELLA > PRINCIPI ATTIVI > Acido tutto(all)trans retinoico > Lo sviluppo di punti teminali biologici in pazienti trattati con agenti differenzianti: un’esperienza dei retinoidi nel cancro alla prostata.
Data:
23/05/2003
Tipologia:
MDB - Documentazione
Lingua:
Inglese
Pubblicazione:
Clinical Cancer Research
Anno:
2000
Fonte:
Clin Cancer Res 6(3):838-46.
La valutazione di nuove terapie per il cancro alla prostata richiede punti terminali unici per gli agenti con diversi meccanismi d’azione. Poiché l'acido retinoico può avere un effetto di confusione sull'antigene specifico della prostata, abbiamo incorporato un punto finale patologico nella valutazione del risultato di due sperimentazioni cliniche successive usando l'acido all-trans-retinoico (ATRA) e la combinazione d’acido retinoico 13-cis e IFN-2a (cRA inverso question markIFN). Nei campioni di biopsia dei tumori prima e dopo la terapia sono stati studiati i cambiamenti istologici, l’apoptosi (esame di marcatura delle terminazioni nick mediato dalla transferasi terminale deossinucleotidile) e l'indice di proliferazione (Ki67). L'espressione dell'antigene della membrana specifico della prostata (PSMA) è stata inoltre valutata usando due diversi anticorpi monoclonali al suo dominio intracellulare (Cytogen 7E11 e Hybritech PM2). Quattordici pazienti con malattia indipendente dall’androgeno sono stati trattati con ATRA (50 mg/m2 p.o. ogni 8 h giornalmente), 16 indipendenti dall’androgeno e 4 dipendenti dall’androgeno sono stati trattati con cRA inverso question markIFN (10 mg/kg/die di cRA più 3, 6, o 9 milioni d’unità di IFN giornaliere). Entrambe le terapie sono state tollerate bene, con affaticamento e cheilite come effetti collaterali più comuni. L'attività clinica, valutata mediante radiografie e l'antigene specifico della prostata del siero, era minima e la maggior parte dei pazienti ha progredito entro 3 mesi. Un paziente con malattia androgeno - dipendente ha avuto una stabilizzazione prolungata per > 1 anno. La maggior parte dei casi (95%) non ha evidenziato grossi cambiamenti istologici e nessuna differenza negli indici apoptotici o proliferativi. Una maggiore immunoreattività di PSMA è stata osservata in sette su nove casi (78%) usando l'anticorpo PM2 ed in due su nove casi (22%) usando l'anticorpo 7E11. Anche se gli effetti antitumorali erano modesti, i risultati indicano un ruolo dei retinoidi nella modulazione dell'espressione di PSMA sulle cellule di cancro alla prostata.
La valutazione di nuove terapie per il cancro alla prostata richiede punti terminali unici per gli agenti con diversi meccanismi d’azione. Poiché l'acido retinoico può avere un effetto di confusione sull'antigene specifico della prostata, abbiamo incorporato un punto finale patologico nella valutazione del risultato di due sperimentazioni cliniche successive usando l'acido all-trans-retinoico (ATRA) e la combinazione d’acido retinoico 13-cis e IFN-2a (cRA inverso question markIFN). Nei campioni di biopsia dei tumori prima e dopo la terapia sono stati studiati i cambiamenti istologici, l’apoptosi (esame di marcatura delle terminazioni nick mediato dalla transferasi terminale deossinucleotidile) e l'indice di proliferazione (Ki67). L'espressione dell'antigene della membrana specifico della prostata (PSMA) è stata inoltre valutata usando due diversi anticorpi monoclonali al suo dominio intracellulare (Cytogen 7E11 e Hybritech PM2). Quattordici pazienti con malattia indipendente dall’androgeno sono stati trattati con ATRA (50 mg/m2 p.o. ogni 8 h giornalmente), 16 indipendenti dall’androgeno e 4 dipendenti dall’androgeno sono stati trattati con cRA inverso question markIFN (10 mg/kg/die di cRA più 3, 6, o 9 milioni d’unità di IFN giornaliere). Entrambe le terapie sono state tollerate bene, con affaticamento e cheilite come effetti collaterali più comuni. L'attività clinica, valutata mediante radiografie e l'antigene specifico della prostata del siero, era minima e la maggior parte dei pazienti ha progredito entro 3 mesi. Un paziente con malattia androgeno - dipendente ha avuto una stabilizzazione prolungata per > 1 anno. La maggior parte dei casi (95%) non ha evidenziato grossi cambiamenti istologici e nessuna differenza negli indici apoptotici o proliferativi. Una maggiore immunoreattività di PSMA è stata osservata in sette su nove casi (78%) usando l'anticorpo PM2 ed in due su nove casi (22%) usando l'anticorpo 7E11. Anche se gli effetti antitumorali erano modesti, i risultati indicano un ruolo dei retinoidi nella modulazione dell'espressione di PSMA sulle cellule di cancro alla prostata.
