Descrizione:

Per esaminare il ruolo degli isoenzimi della chinasi A della proteina (EC 2,7,1,37) nell'inibizione della crescita e nella differenziazione neuronica indotta dall’acido retinoico, abbiamo studiato i modelli d'isoenzimi della chinasi A della proteina in cellule di neuroblastoma umano SH-SY5Y trattate con acido retinoico. L'acido retinoico induce inibizione della crescita e differenziazione neuronica delle cellule SH-SY5Y in un modo dipendente dal tempo e della dose. La differenziazione neuronica è stata provata dall’estesa crescita dei neuriti, dalla diminuzione dell’oncoproteina N-Myc e dall'aumento del mRNA di Gap-43. L'attività di chinasi A della proteina di tipo II è aumentata di 1.5-volte nelle cellule SH-SY5Y differenziate mediante trattamento con acido retinoico. L'aumento della chinasi A della proteina di tipo II è dovuto all'aumento delle sottounità  Calpha e RIIbeta. Poiché si sa che la chinasi A della proteina di tipo II e RIIbeta hanno un ruolo molto importante nell'inibizione della crescita e nella differenziazione delle cellule di cancro, abbiamo ulteriormente studiato il ruolo dell’aumento della chinasi A della proteina di tipo II mediante l’aumento di RIIbeta nelle cellule SH-SY5Y. La crescita delle cellule con un aumento di RIIbeta era più lenta di quella delle cellule parentali e simile a quella delle cellule trattate con acido retinoico. Il trattamento con acido retinoico ha aumentato ulteriormente il livello di RIIbeta ed ha inibito la crescita delle cellule con un aumento di RIIbeta, evidenziando una forte correlazione fra il livello di RIIbeta e l’inibizione della crescita. Tuttavia, le cellule con un aumento di RIIbeta non presentavano alcun segno di differenziazione neuronica e rispondevano all’acido retinoico come le cellule parentali. Questi dati suggeriscono che la chinasi A della proteina partecipa all'inibizione della crescita indotta dall’acido retinoico attraverso un aumento della chinasi A della proteina di tipo II /RIIbeta.