Descrizione:

Il symporter del sodio/ioduro (NIS) stimola l'assorbimento di ioduro nel seno normale che allatta, ma non si sa se è attivo nel seno che non allatta o nel cancro al seno. Abbiamo studiato la regolazione del gene di NIS e l’assorbimento di ioduro nelle cellule MCF-7, una linea di cellule di cancro al seno umano positiva al recettore dell'estrogeno. Il trattamento con acido all trans retinoico (tRA) ha stimolato l'assorbimento di ioduro in modo dipendente dalla dose e dal tempo fino ad approssimativamente 9.4 volte rispetto alla linea di base. Lo stimolo con composti retinoidi selettivi ha evidenziato che l'induzione dell’assorbimento di ioduro è mediata dal recettore dell’acido retinoico. Il trattamento con tRA ha stimolato notevolmente l’mRNA di NIS e la proteina immunoreattiva (circa 68 kDa). Il tRA ha stimolato la trascrizione del gene di NIS approssimativamente 4 volte, come evidenziato dall’esame nucleare effettuato. Non è stata osservata induzione dell'assorbimento di ioduro con il trattamento con RA di una linea di cellule di cancro al seno umano ER-negativa, MDA-MB 231, o di una linea di cellule del seno umano normale, MCF-12A. Il tasso di afflusso di ioduro delle cellule MCF-7 trattate con tRA era lento (t(1/2) = 24 minuti), rispetto a quello nelle cellule tiroidee FRTL-5 (t(1/2) = 3,9 minuti), che favorisce la ritenzione di ioduro nelle cellule MCF-7. Un'analisi clonogenica in vitro ha dimostrato la citotossicità selettiva con (131)I dopo la stimolazione con tRA delle cellule MCF-7. Il tRA aumenta l'espressione del gene di NIS e l'assorbimento di ioduro in una linea di cellule di cancro al seno positiva a ER. La stimolazione dell'assorbimento di radioioduro dopo il trattamento sistematico coi retinoidi può essere utile per la diagnosi e il trattamento di alcuni tumori al seno differenziati.