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La 1alfa,25-diidrossivitamina D3 e i suoi analoghi diminuiscono le proteasi associate all’invasione delle cellule nelle cellule maligne poste in coltura. di Koli K, Keski-Oja J.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: Cell Growth Differ
Anno: 2000
Fonte: Cell Growth Differ 2000 Apr; 11(4):221-9.
 
 
Descrizione:

La vitamina D ed i suoi derivati (deltanoidi) sono potenti regolatori della proliferazione e differenziazione delle cellule. La produzione mirata d’enzimi proteolitici come le proteasi e le metalloproteinasi della serina è una parte importante del processo invasivo delle cellule del cancro. Il trattamento con la 1 alpha25-diidrossivitamina D3 [1alpha, 25(OH)2D3] fa diminuire le proprietà invasive delle cellule di carcinoma al seno. In questo studio abbiamo analizzato gli effetti della 1alpha, di 25(OH)2D3 e dei suoi analoghi sintetici sulla secrezione e sull'associazione di superficie delle cellule, degli elementi del sistema che attiva il plasminogeno (PA) e sulla secrezione d’alcune metalloproteinasi della matrice (MMPs) e dei loro inibitori nelle cellule di carcinoma del seno MDA-MB-231. I deltanoidi sono in grado di diminuire la secrezione dell’urochinasi PA e dell’attività di PA di tipo tessuto in un modo dipendente dalla dose e di aumentare la secrezione dell'inibitore 1 di PA, che porta ad un’attività totale di PA ridotta. Il CB1093 è l'analogo più potente, efficace a concentrazioni di molti logaritmi inferiori rispetto alla 1alpha, 25(OH)2D3. L’infezione transitoria di diversi costrutti del reporter promotore dell’urochinasi di PA in cellule indicatrici di fibrosarcoma HT-1080 ha evidenziato che le sequenze sensibili alla vitamina D sono situate fra i nucleotidi -2350 e -1870 nella regione 5' del promotore. Il trattamento delle cellule MDA-MB-231 con 1alpha, 25(OH)2D3 o altri deltanoidi ha portato anche ad una diminuzione dei livelli di MMP-9, associata ad un aumento dell'inibitore del tessuto dell’attività di MMP 1. L'espressione di 1-MMP di tipo membrana o il processo proteolitico non sono influenzati dai deltanoidi. La vitamina D ed i suoi analoghi hanno causato una diminuzione nelle analisi d’invasione del Matrigel delle cellule MDA-MB-231. L'invasione delle cellule di cancro è associata ad una secrezione coordinata d’enzimi proteolitici e dei loro inibitori. La vitamina D ed i suoi derivati possono evidentemente influenzare i processi invasivi attraverso due mezzi: (a) diminuendo l'espressione e l'attività delle proteasi e metalloproteinasi della serina associate all’invasione delle cellule; e (b) inducendo i loro inibitori.

 
 
 

La vitamina D ed i suoi derivati (deltanoidi) sono potenti regolatori della proliferazione e differenziazione delle cellule. La produzione mirata d’enzimi proteolitici come le proteasi e le metalloproteinasi della serina è una parte importante del processo invasivo delle cellule del cancro. Il trattamento con la 1 alpha25-diidrossivitamina D3 [1alpha, 25(OH)2D3] fa diminuire le proprietà invasive delle cellule di carcinoma al seno. In questo studio abbiamo analizzato gli effetti della 1alpha, di 25(OH)2D3 e dei suoi analoghi sintetici sulla secrezione e sull'associazione di superficie delle cellule, degli elementi del sistema che attiva il plasminogeno (PA) e sulla secrezione d’alcune metalloproteinasi della matrice (MMPs) e dei loro inibitori nelle cellule di carcinoma del seno MDA-MB-231. I deltanoidi sono in grado di diminuire la secrezione dell’urochinasi PA e dell’attività di PA di tipo tessuto in un modo dipendente dalla dose e di aumentare la secrezione dell'inibitore 1 di PA, che porta ad un’attività totale di PA ridotta. Il CB1093 è l'analogo più potente, efficace a concentrazioni di molti logaritmi inferiori rispetto alla 1alpha, 25(OH)2D3. L’infezione transitoria di diversi costrutti del reporter promotore dell’urochinasi di PA in cellule indicatrici di fibrosarcoma HT-1080 ha evidenziato che le sequenze sensibili alla vitamina D sono situate fra i nucleotidi -2350 e -1870 nella regione 5' del promotore. Il trattamento delle cellule MDA-MB-231 con 1alpha, 25(OH)2D3 o altri deltanoidi ha portato anche ad una diminuzione dei livelli di MMP-9, associata ad un aumento dell'inibitore del tessuto dell’attività di MMP 1. L'espressione di 1-MMP di tipo membrana o il processo proteolitico non sono influenzati dai deltanoidi. La vitamina D ed i suoi analoghi hanno causato una diminuzione nelle analisi d’invasione del Matrigel delle cellule MDA-MB-231. L'invasione delle cellule di cancro è associata ad una secrezione coordinata d’enzimi proteolitici e dei loro inibitori. La vitamina D ed i suoi derivati possono evidentemente influenzare i processi invasivi attraverso due mezzi: (a) diminuendo l'espressione e l'attività delle proteasi e metalloproteinasi della serina associate all’invasione delle cellule; e (b) inducendo i loro inibitori.

 
 
 

 

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