Descrizione:

I retinoidi sono ben noti come potenziali agenti chemiopreventivi e chemioterapici contro una varietà di tumori umani. Qui, segnaliamo che l'acido retinoico (RA) induce l'inibizione differenziale della crescita nelle linee di cellule di cancro del colon umano: mentre DLD-1, HT-29 E WiDr sono relativamente resistenti, HCT-15 e Colo201 sono piuttosto sensibili. L'acido  all trans retinoico causa cambiamenti morfologici e biochimici come il restringimento della membrana, la condensazione del chromatin e la spaccatura del DNA, che sono caratteristiche tipiche delle cellule che subiscono apoptosi in linee di cellule sensibili. Anche se i recettori dell’acido retinoico (RAR)alfa, beta, gamma e il recettore alfa dei retinoidi X erano espressi in tutte le linee di cellule esaminate, un'induzione significativa di RARbeta mediante all-trans-RA è stata osservata soltanto nelle linee di cellule sensibili, che suggerisce ruoli importanti di RARbeta nella sensibilità del RA. Quando un vettore contenente il gene di RARbeta è stato introdotto in una linea di cellule relativamente resistente, DLD-1, le cellule hanno acquisito sensibilità al RA. Inoltre, abbiamo scoperto che i transfectants di RARbeta di DLD-1 presentano un livello maggiore di proteine c-Myc e Bax, che può portare ad una maggiore suscettibilità delle cellule all’apoptosi indotta dal all-trans-RA. Ricapitolando, i nostri dati dimostrano che il RA induce inibizione della crescita ed apoptosi nelle cellule di cancro del colon umano e che  l'induzione di RAR3 può mediare l'azione dei retinoidi.

Abstract:
Fonte: Biochem Pharmacol 59(5):485-96.