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Un legante del recettore gamma, attivato dal proliferatore del peroxisome, retinoidi e la prevenzione delle lesioni mammarie neoplastiche. di Mehta RG, Williamson E, Patel MK, Koeffler HP.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: J Natl Cancer Inst
Anno: 2000
Fonte: J Natl Cancer Inst 92(5):418-23.
 
 
Descrizione:

BACKGROUND. La chemioprevenzione del cancro al seno è un’area di ricerca attiva. Gli studi in vivo ed in vitro recenti hanno evidenziato che le thiazolidinediones (per esempio, il troglitazone) ed i retinoidi sono in grado d’inibire la crescita delle cellule di cancro al seno. Il troglitazone media la sua azione attraverso il recettore gamma attivato da proliferatore  peroxisome (PPARgamma). Abbiamo valutato la capacità del troglitazone, da solo o in combinazione con i retinoidi, di impedire l'induzione delle lesioni preneoplastiche mediante 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) in un modello di coltura di ghiandole mammarie di topo. METODI. Ghiandole mammarie di topi BALB/c sono state trattate con DMBA (2 microg/mL) per indurre lesioni preneoplastiche nell’organo in coltura. Sono stati valutati gli effetti del troglitazone, dell’acido all trans retinoico (acido retinoico; legante del recettore alfa dell’acido retinoico [RAR]) e di LG10068 (legante dei recettori dei retinoidi X [RXRs]), separatamente o in combinazione, sullo sviluppo delle lesioni. L'espressione dei recettori dei retinoidi (RARalpha e RXRalpha) e di PPARgamma è stata determinata mediante analisi Western blot. L'importanza statistica è stata determinata mediante analisi generalizzata di "chi"-quadrata usando il programma GENCAT e la correzione Bonferroni. Tutti i valori di P sono doppi. RISULTATI. il troglitazone (10(-5) a M) o l’acido retinoico (10(-6) a M) hanno inibito notevolmente lo sviluppo delle lesioni mammarie (entrambi i valori di P < 05); tuttavia, insieme non hanno aumentato l'efficacia dell'altro. Al contrario, LG10068 (a 10(-7) M o 10(-8) aM) da solo presentava una capacità minima di inibire lo sviluppo di queste lesioni, ma una combinazione di LG10068 (10(-8) a M) e troglitazone (10(-5) M o 10(-6) a M) ha inibito quasi completamente (del 85% e 100%, rispettivamente; entrambi i valori di P <. 05) lo sviluppo delle lesioni mammarie. L'espressione di PPARgamma e di RXRalpha è rimasta invariata con i vari trattamenti, mentre l'espressione di RARalpha è stata ridotta sostanzialmente dopo il trattamento con la combinazione d’acido retinoico e troglitazone. CONCLUSIONI. Questo è il primo studio che evidenzia l’attività chemiopreventiva di un legante PPARgamma. Inoltre, un retinoide selettivo di RXR, LG10068, sembra aumentare quest’attività.

 
 
 

BACKGROUND. La chemioprevenzione del cancro al seno è un’area di ricerca attiva. Gli studi in vivo ed in vitro recenti hanno evidenziato che le thiazolidinediones (per esempio, il troglitazone) ed i retinoidi sono in grado d’inibire la crescita delle cellule di cancro al seno. Il troglitazone media la sua azione attraverso il recettore gamma attivato da proliferatore  peroxisome (PPARgamma). Abbiamo valutato la capacità del troglitazone, da solo o in combinazione con i retinoidi, di impedire l'induzione delle lesioni preneoplastiche mediante 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) in un modello di coltura di ghiandole mammarie di topo. METODI. Ghiandole mammarie di topi BALB/c sono state trattate con DMBA (2 microg/mL) per indurre lesioni preneoplastiche nell’organo in coltura. Sono stati valutati gli effetti del troglitazone, dell’acido all trans retinoico (acido retinoico; legante del recettore alfa dell’acido retinoico [RAR]) e di LG10068 (legante dei recettori dei retinoidi X [RXRs]), separatamente o in combinazione, sullo sviluppo delle lesioni. L'espressione dei recettori dei retinoidi (RARalpha e RXRalpha) e di PPARgamma è stata determinata mediante analisi Western blot. L'importanza statistica è stata determinata mediante analisi generalizzata di "chi"-quadrata usando il programma GENCAT e la correzione Bonferroni. Tutti i valori di P sono doppi. RISULTATI. il troglitazone (10(-5) a M) o l’acido retinoico (10(-6) a M) hanno inibito notevolmente lo sviluppo delle lesioni mammarie (entrambi i valori di P < 05); tuttavia, insieme non hanno aumentato l'efficacia dell'altro. Al contrario, LG10068 (a 10(-7) M o 10(-8) aM) da solo presentava una capacità minima di inibire lo sviluppo di queste lesioni, ma una combinazione di LG10068 (10(-8) a M) e troglitazone (10(-5) M o 10(-6) a M) ha inibito quasi completamente (del 85% e 100%, rispettivamente; entrambi i valori di P <. 05) lo sviluppo delle lesioni mammarie. L'espressione di PPARgamma e di RXRalpha è rimasta invariata con i vari trattamenti, mentre l'espressione di RARalpha è stata ridotta sostanzialmente dopo il trattamento con la combinazione d’acido retinoico e troglitazone. CONCLUSIONI. Questo è il primo studio che evidenzia l’attività chemiopreventiva di un legante PPARgamma. Inoltre, un retinoide selettivo di RXR, LG10068, sembra aumentare quest’attività.

 
 
 

 

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