Descrizione:

L'estrogeno è il più importante ormone endocrino che stimola lo sviluppo del cancro al seno ormone-dipendente. La biosintesi degli estrogeni nel tessuto del seno è catalizzata dall’aromatasi del citocromo P450 (P450arom). L'espressione di P450arom è controllata dai promotori del gene CYP 19 specifici delle cellule o dei tessuti. I ruoli dei sistemi nucleari di recettori per l'attività d’aromatasi nelle cellule di cancro al seno non sono stati ancora completamente studiati. In questo studio, abbiamo valutato gli effetti di un sistema nucleare di recettori costituito dal recettore dei retinoidi X (RXR) e dal suo partner eterodimero sull'attività di aromatasi in una linea di cellule di cancro al seno umano Mcf-7 in coltura, usando ciascun legante selettivo del recettore dell’acido retinoico (RAR) (TTNPB), RXR (LG100268), PPARgamma (troglitazone) ed il recettore della vitamina D(3) (vitamina D(3)). Il trattamento delle cellule con TTNPB o LG100268 da solo per 2 giorni ha aumentato leggermente l'attività d’aromatasi, ma gli aumenti non erano statisticamente significativi rispetto ai controlli. Tuttavia, il trattamento combinato con TTNPB (10(-7) M) e LG100268 (10(-7) M) ha causato una notevole stimolazione dell'attività d’aromatasi. Il trattamento con altri leganti ha avuto poco o nessun effetto sull'attività di aromatasi. La stimolazione dell'attività di aromatasi da parte di TTNPB più LG100268 era dipendente dalla dose e la stimolazione massima è stata osservata a 10(-7) M in entrambi i composti. Inoltre, l'aumento dell'attività di aromatasi è stato accompagnato da un aumento dei livelli di mRNA di P450arom stabiliti mediante RT-PCR nelle cellule Mcf-7. E’ stato scoperto anche, mediante analisi RT-PCR, che l'aumento della trascrizione di P450arom è collegato all'uso specifico del promotore 1a del gene CYP. Questa è la prima dimostrazione che un sistema nucleare di recettori costituito da un eterodimero RAR:RXR è coinvolto nella regolazione dell’attività d’aromatasi nelle cellule di cancro al seno Mcf-7.