Descrizione:

Gli effetti dell’acido deoxycholic (DCA) con e senza acido all trans retinoico (ATRA) sull'incidenza dei tumori del colon, indotti da azoxymethane, sull'incidenza della mutazione del punto K-ras nei tumori del colon e sull'indice di marcatura della mucosa del colon sono stati studiati in ratti maschi Wistar. I ratti hanno ricevuto 5 iniezioni settimanali di 7,4 mg/kg di peso corporeo di azoxymethane. Dall'inizio dell'esperimento, tutti i ratti nei 3 gruppi hanno ricevuto anche pillole contenenti 0,3% DCA con e senza iniezioni s.c. di 0,75 o 1,5 mg/kg di peso corporeo di ATRA a giorni alterni fino alla conclusione della 45° settimana. La somministrazione per via orale del DCA ha aumentato significativamente l'incidenza dei tumori del colon nella 45° settimana. L'uso combinato di DCA ed ATRA ad una o l’altra dose ha attenuato significativamente l'aumento della tumorigenesi del colon mediante DCA. La somministrazione di DCA ha aumentato significativamente l'incidenza della mutazione del punto K-ras nei tumori del colon e l’indice di marcatura nella mucosa del colon. La somministrazione combinata di DCA ed ATRA ha ridotto significativamente l'indice di marcatura della mucosa del colon, che è stato aumentato da DCA, ma non ha influenzato l'incidenza della mutazione del punto K-ras nei tumori del colon. Questi risultati indicano che il DCA aumenta lo sviluppo dei tumori del colon e che quest’aumento è attenuato dall’ATRA. Un possibile meccanismo di quest’aumento è l’induzione della mutazione del punto K-ras. Tuttavia, la minor proliferazione delle cellule nella mucosa del colon può essere strettamente legata all’attenuazione della tumorigenesi del colon favorita da DCA, ma non alla soppressione della mutazione del punto K-ras.