Descrizione:

BACKGROUND. Una strategia importante nella chemioterapia sperimentale del cancro è la combinazione d’agenti con diversi meccanismi d’azione per ottenere un maggior effetto dal sinergismo. Abbiamo studiato la combinazione di acido all trans retinoico (RA), difluorometilornitina (DFMO) e inibitore tripeptide della mitosi del colon (CMI) sulla crescita in vivo delle cellule di carcinoma umano del colon (HT29) in topi atimici. MATERIALI E METODI. La DFMO è stata somministrata al 2% nell'acqua da bere. RA (400 nmol/per animale) e CMI (1 pmol/per animale) sono stati somministrati i.p. giornalmente. RISULTATI. Il RA, la DFMO o il  CMI da soli, hanno ridotto la crescita del tumore del 40-60% (P < 0,001). Quando la DFMO è stata somministrata come terapia standard, un sinergismo significativo è stato ottenuto con RA (P = 0,008). Al contrario, il CMI ha agito in maniera antagonistica con la DFMO (P = 0,013). La combinazione di DFMO + RA + CMI non è stata più efficace di DFMO + RA. Senza la somministrazione di DFMO, il CMI ha ottenuto un sinergismo con RA (P < 0,001). CONCLUSIONI. Il sinergismo è stato dimostrato fra RA e DFMO e RA e CMI, ma non fra CMI e DFMO.