FONDAZIONE DI BELLA > PRINCIPI ATTIVI > Acido tutto(all)trans retinoico > Effetti sinergici di 8-Cl-cAMP e dell'acido retinoico nell’inibizione della crescita e nell’induzione d’apoptosi nelle cellule di cancro ovarico: induzione del recettore beta dell’acido retinoico.

 
Effetti sinergici di 8-Cl-cAMP e dell'acido retinoico nell’inibizione della crescita e nell’induzione d’apoptosi nelle cellule di cancro ovarico: induzione del recettore beta dell’acido retinoico. di Srivastava RK, Srivastave AR, Cho-Chung YS.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: Mol Cell Biochem
Anno: 2000
Fonte: Mol Cell Biochem 204(1-2):1-9.
 
 
Descrizione:

Sia cAMP che i retinoidi hanno un ruolo nella differenziazione cellulare e nel controllo della crescita delle cellule. Un analogo di cAMP selettivo di un punto, 8-Cl-cAMP e l’acido retinoico inibiscono in maniera sinergica la crescita ed inducono apoptosi in alcune cellule di cancro. Nelle malattie maligne ricorrenti o avanzate, l'acido retinoico (RA) non è efficace neppure a dosi che sono tossiche per l’ospite. L'obiettivo di questo nostro studio era esaminare il meccanismo(i) degli effetti sinergici dell’acido retinoico (9-cis, 13-cis o all-trans RA) e di 8-Cl-AMP sull’apoptosi nel cancro ovarico umano NIH: cellule di OVCAR-3 e OVCAR-8. Il RA ha indotto inibizione della crescita ed apoptosi nelle cellule OVCAR-3 e OVCAR-8. 8-Cl-AMP ha agito in maniera sinergica con il RA inducendo e attivando il recettore beta dell’acido retinoico (RARbeta) che è legato all’inibizione della crescita e all’apoptosi in entrambi i tipi di cellule. Inoltre, l'induzione d’apoptosi mediante RA più 8-Cl-AMP richiede l'attivazione della caspasi-3 seguita dalla divisione della polimerasi del anti-poly (ADP-ribose). Ancora, le mutazioni nel motivo legato a CRE nel promotore di RARbeta hanno portato alla perdita sia dell'attivazione trascrizionale di RARbeta sia del sinergismo fra RA e 8-Cl-AMP. L'espressione di RARbeta sembra essere legata all’induzione d’apoptosi. L'introduzione del gene di RARbeta nelle cellule OVCAR-3 ha provocato il ripristino della sensibilità al RA. La perdita d'espressione di RARbeta, quindi, può contribuire alla tumorigenicità delle cellule di cancro ovarico umano. Quindi, il trattamento combinato con RA e 8-Cl-AMP può fornire un mezzo efficace per indurre l'espressione di RARbeta che porta all’apoptosi nelle cellule del cancro ovarico.

 
 
 

Sia cAMP che i retinoidi hanno un ruolo nella differenziazione cellulare e nel controllo della crescita delle cellule. Un analogo di cAMP selettivo di un punto, 8-Cl-cAMP e l’acido retinoico inibiscono in maniera sinergica la crescita ed inducono apoptosi in alcune cellule di cancro. Nelle malattie maligne ricorrenti o avanzate, l'acido retinoico (RA) non è efficace neppure a dosi che sono tossiche per l’ospite. L'obiettivo di questo nostro studio era esaminare il meccanismo(i) degli effetti sinergici dell’acido retinoico (9-cis, 13-cis o all-trans RA) e di 8-Cl-AMP sull’apoptosi nel cancro ovarico umano NIH: cellule di OVCAR-3 e OVCAR-8. Il RA ha indotto inibizione della crescita ed apoptosi nelle cellule OVCAR-3 e OVCAR-8. 8-Cl-AMP ha agito in maniera sinergica con il RA inducendo e attivando il recettore beta dell’acido retinoico (RARbeta) che è legato all’inibizione della crescita e all’apoptosi in entrambi i tipi di cellule. Inoltre, l'induzione d’apoptosi mediante RA più 8-Cl-AMP richiede l'attivazione della caspasi-3 seguita dalla divisione della polimerasi del anti-poly (ADP-ribose). Ancora, le mutazioni nel motivo legato a CRE nel promotore di RARbeta hanno portato alla perdita sia dell'attivazione trascrizionale di RARbeta sia del sinergismo fra RA e 8-Cl-AMP. L'espressione di RARbeta sembra essere legata all’induzione d’apoptosi. L'introduzione del gene di RARbeta nelle cellule OVCAR-3 ha provocato il ripristino della sensibilità al RA. La perdita d'espressione di RARbeta, quindi, può contribuire alla tumorigenicità delle cellule di cancro ovarico umano. Quindi, il trattamento combinato con RA e 8-Cl-AMP può fornire un mezzo efficace per indurre l'espressione di RARbeta che porta all’apoptosi nelle cellule del cancro ovarico.

 
 
 

 

Stampa