Descrizione:

I retinoidi sono agenti importanti che regolano i processi di proliferazione e di differenziazione in vari tipi di cellule, incluse le cellule di cancro. L'arresto della crescita e l'induzione di differenziazione terminale dimostrano gli effetti soppressivi del tumore dei retinoidi sulle cellule leucemiche. Abbiamo studiato i processi di differenziazione, proliferazione e di morte nella linea di cellule di monoblasti BM2 trasformati da v-myb e dei loro derivati che esprimono il recettore (RAR) alfa dell’acido retinoico ed il recettore (RXR) alfa del retinoide X dopo l’esposizione a quattro diversi retinoidi: acido all trans retinoico, acido retinoico 9-cis, TTNPB e LG1000153. Gli effetti dei retinoidi sul fenotipo delle cellule BM2, BM2RAR e BM2RXR sono legati alla funzione d’attivazione della trascrizione dell’oncoproteina v-Myb del virus aviario della mieloblastosi. Abbiamo scoperto che l'efficienza della differenziazione terminale delle cellule BM2RXR e BM2RAR indotte dai retinoidi è indirettamente proporzionale all'attività d’attivazione della trascrizione di v-Myb. Al contrario, gli effetti dei recettori dei retinoidi legati sulla crescita delle cellule BM2 sono più complessi. La proteina attivata di RAR induce inibizione della crescita delle cellule BM2 mediante la soppressione della funzione di v-Myb. Tuttavia, la proteina legata di RXR è meno efficiente nell'arresto del ciclo delle cellule e fa piuttosto diminuire la vitalità cellulare. Questo processo può verificarsi in presenza della proteina attiva v-Myb. Questi risultati indicano che la proteina di RARalpha attivata dal legante è responsabile soprattutto del controllo della proliferazione e differenziazione dei monoblasti trasformati da v-myb, mentre la proteina attivata di RXRalpha controlla la loro differenziazione e morte.