Descrizione:

In seguito alla nota proprietà di regressione spontanea nella fase IVS del neuroblastoma tutti i tentativi sono volti a stabilire se gli induttori di differenziazione potrebbero essere utilizzati nella terapia del neuroblastoma. Qui abbiamo esaminato l'influenza dell’acido retinoico (RA) in vitro sulla differenziazione, proliferazione ed adesione di 10 linee di cellule permanenti e 4 primarie e di numerosi trapianti di tumore di topi SCID. In generale, dopo il trattamento con RA, tipi di cellule morfologicamente diverse che sono caratteristiche delle cellule di neuroblastoma sono cambiate. Le cellule di tipo N (neuroniche) hanno prolungato i loro processi neuronici, mentre le cellule di tipo S (epiteliali, aderenti al substrato, simili alle cellule Schwann) hanno perso la loro aderenza al substrato e sono diventate apoptotiche. Inoltre, sono state studiate le reazioni di tutte le linee di cellule di neuroblastoma con anticorpi monoclonali al beta-tubulin (per le cellule neuroniche) e alla proteina silicea fibrillare gliale (per le cellule epiteliali). L'effetto antiproliferativo dell’all trans RA e del 13-cis-RA era maggiore nelle cellule di tipo S (fino al 40% nelle linee di cellule primarie). Per spiegare il ruolo delle molecole d’adesione durante la differenziazione delle cellule neuroniche, abbiamo analizzato l'adesione delle cellule di neuroblastoma su piastre ricoperte di poli-D-lisina sotto l’influenza del RA. Mentre le cellule di tipo N evidenziavano una maggiore adesione, tutta le linee di cellule di tipo S e tutte le linee di cellule primarie presentavano un'adesione ridotta (IMR-5 ed IMR-32: p < 0,001; JW, SR e PM: p < 0,05). Il trattamento con RA ha aumentato soprattutto gli antigeni esaminati (HCAM, ICAM-1, NCAM, PECAM-1, VCAM-1, cadherin, FGF-R, IGF-R, NGF-R, TGF-beta/1, NF200, NF160, NF68, NSE, HLA-ABC) in tutte le linee di cellule, indipendentemente dai loro fenotipi (TGF-beta/1: p < 0,001; NF68: p < 0,01; PECAM-1 e NGF-r: p < 0,05). Nelle cellule di tumore passate dai topi SCID ricoltivate, gli antigeni erano diminuiti (FGF-R: p < 0,01), ma sono aumentati nuovamente sotto l’influenza del RA (TGF-beta/1: p < 0,05). Ricapitolando, il modello di differenziazione del RA dimostra la possibilità d’interferire nell'adesione delle cellule e di diminuire il potenziale di crescita nelle cellule di neuroblastoma sia di tipo N sia S.