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Percorso apoptotico indotto dall’acido retinoico nel linfoma delle cellule T: Identificazione di quattro gruppi di geni con funzioni biologiche differenziali. di Wang KC, Cheng AL, Chuang SE, Hsu HC, Su IJ.
 
 
Data: 23/05/2003
Tipologia: MDB - Documentazione
Lingua: Inglese
Pubblicazione: Exp Hematol
Anno: 2000
Fonte: Exp Hematol 28(12):1441-50.
 
 
Descrizione:

L'acido retinoico (RA) è stato usato per indurre la regressione del linfoma refrattario delle cellule T. Studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato che il RA esercita quest’effetto attraverso l'induzione d’apoptosi. Questo studio indaga sul percorso molecolare dell’apoptosi indotta dal RA nelle linee di cellule di linfoma T. L’apoptosi indotta dal RA è stata verificata mediante esami di morfologia, citometria di flusso ed analisi della scala del DNA. Il metodo di visualizzazione differenziale che utilizza una combinazione di 12 iniettori ancorati a poly(A) e 20 iniettori arbitrari è stato adottato per la clonazione dei geni. I RNAs totali sono stati estratti dalla linea di cellule H9 0, 6, 12 e 24 ore dopo il trattamento con all trans RA (ATRA) e sono stati individuati i modelli d’espressione seriale dei frammenti candidati. I frammenti di gene clonati sono stati poi analizzati e confermati mediante analisi Northern blot nelle linee di cellule H9 e SR786. L’apoptosi indotta dall’ATRA del linfoma delle cellule T era dipendente dalla sintesi delle proteine. L'esecuzione o la fase irreversibile dell’apoptosi sembra che occorra a 6-12 ore di trattamento con RA. Fra le 60.000 fasce visualizzate arbitrariamente, 25 su 250 frammenti candidati sono stati selezionati per un’ulteriore clonazione ed ordinazione. Un totale di 14 cloni potrebbe essere abbinato a geni noti ed è stato suddiviso in quattro gruppi: A) fattori di trascrizione: prothymosin, CA150, chinasi della serina/threonine di p78, gene che stimola IL-1beta, recettore del glucocorticoide, MLN64/CAB1, proteina di legame della gastrina e polipeptide dal glioblastoma; B) chaperone: proteina dello shock termico di 90kDa; C) canale dello ione: proteina 3 del canale del cloruro; e D) citoscheletro: cytovillin2/ezrin e vimentin. Altri due cloni di geni avevano funzioni non riconosciute. Gli 11 cloni restanti appartenevano a nuovi geni non accoppiati. L'espressione di questi geni variava, aumentando o diminuendo, in risposta al trattamento con ATRA. L’apoptosi indotta dal RA può coinvolgere una cascata di geni che sono legati alla regolazione della trascrizione, alla risposta allo stress, alla manutenzione ed all'esecuzione dell’apoptosi. La spiegazione del percorso apoptotico indotto dal RA ci aiuterà a comprendere il meccanismo molecolare degli agenti di differenziazione del cancro.

 
 
 

L'acido retinoico (RA) è stato usato per indurre la regressione del linfoma refrattario delle cellule T. Studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato che il RA esercita quest’effetto attraverso l'induzione d’apoptosi. Questo studio indaga sul percorso molecolare dell’apoptosi indotta dal RA nelle linee di cellule di linfoma T. L’apoptosi indotta dal RA è stata verificata mediante esami di morfologia, citometria di flusso ed analisi della scala del DNA. Il metodo di visualizzazione differenziale che utilizza una combinazione di 12 iniettori ancorati a poly(A) e 20 iniettori arbitrari è stato adottato per la clonazione dei geni. I RNAs totali sono stati estratti dalla linea di cellule H9 0, 6, 12 e 24 ore dopo il trattamento con all trans RA (ATRA) e sono stati individuati i modelli d’espressione seriale dei frammenti candidati. I frammenti di gene clonati sono stati poi analizzati e confermati mediante analisi Northern blot nelle linee di cellule H9 e SR786. L’apoptosi indotta dall’ATRA del linfoma delle cellule T era dipendente dalla sintesi delle proteine. L'esecuzione o la fase irreversibile dell’apoptosi sembra che occorra a 6-12 ore di trattamento con RA. Fra le 60.000 fasce visualizzate arbitrariamente, 25 su 250 frammenti candidati sono stati selezionati per un’ulteriore clonazione ed ordinazione. Un totale di 14 cloni potrebbe essere abbinato a geni noti ed è stato suddiviso in quattro gruppi: A) fattori di trascrizione: prothymosin, CA150, chinasi della serina/threonine di p78, gene che stimola IL-1beta, recettore del glucocorticoide, MLN64/CAB1, proteina di legame della gastrina e polipeptide dal glioblastoma; B) chaperone: proteina dello shock termico di 90kDa; C) canale dello ione: proteina 3 del canale del cloruro; e D) citoscheletro: cytovillin2/ezrin e vimentin. Altri due cloni di geni avevano funzioni non riconosciute. Gli 11 cloni restanti appartenevano a nuovi geni non accoppiati. L'espressione di questi geni variava, aumentando o diminuendo, in risposta al trattamento con ATRA. L’apoptosi indotta dal RA può coinvolgere una cascata di geni che sono legati alla regolazione della trascrizione, alla risposta allo stress, alla manutenzione ed all'esecuzione dell’apoptosi. La spiegazione del percorso apoptotico indotto dal RA ci aiuterà a comprendere il meccanismo molecolare degli agenti di differenziazione del cancro.

 
 
 

 

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